正驻扎于伦敦的马戏团内,生活着自幼驼背的青年(丹尼尔·雷德克里夫 Daniel Radcliffe 饰)。他的丑样子只能供人家取乐,而青年独独热爱医学,尤其擅长解剖学。在某次演出事故中,青年用自己的学识救下了摔成骨折命悬一线的女演员罗蕾莱(杰西卡·布朗·芬德利 Jessica Brown Findlay 饰)。他的学问得到疯狂科学家维克多·弗兰肯斯坦(詹姆斯·麦卡沃伊 James McAvoy 饰)的赏识,于是后者想方设法将其劫了出来,还为其起名伊戈尔。在此之前,弗兰肯斯坦曾经做出盗取动物园死亡动物尸体
地狱男爵(大卫·哈伯 David Harbour 饰)本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物,却幸运得到了布鲁姆教授(伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰)的营救和帮助,在教授的教导和训练之下,地狱男爵渐渐长大,之后加入了超自然调查防御局,成为了局里的王牌战将。
某日,被镇压了千年的女巫血皇后(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)突破了收容,为了报复人类,她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽,攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的,只有地狱男爵一人,在通灵少女爱丽丝(萨莎·莱恩 Sasha L